Nhìn bề ngoài, 4 cô gái xinh đẹp với biệt danh D.E.B.S. giống như những nữ sinh trung học. Chẳng ai biết được bí mật sau lưng họ, họ chính là thành viên của tổ chức chống tội phạm. Nhiệm vụ mà D.E.B.S. phải đối mặt là 1 nữ tội phạm có biệt danh Lucy in the Sky chuyên tấn công két sắt có chứa đá quý của các ngân hàng.

Không một lực lượng cảnh sát nào có thể truy bắt nổi Lucy in the Sky, cho đến khi D.E.B.S. bắt tay vào công việc.